Онкомаркеры

На сегодняшний день социальная значимость онкологических заболеваний не требует подтверждения. По среднестатистическим данным онкологические заболевания только в России уносят каждый год более 300 тысяч жизней. В мире – это миллионы людей. Рак “молодеет”.

К сожалению, диагностика этих тяжёлых заболеваний часто не своевременная. Из числа выявленных онкологических больных пациенты с 1 и 2 стадией заболевания, когда лечение наиболее эффективно, составляют всего лишь около пятидесяти процентов от общего числа, 3 стадия заболевания — это примерно 18% и 24% — четвертая стадия болезни. При этом нужно понимать, что 4 стадия рака — зачастую неуправляемая патология и этим людям можно продлить жизнь путем лекарственного лечения, достаточно агрессивного и дорогостоящего. Некоторые онкологические болезни в такой поздней стадии вылечиваются, но далеко не все.

Есть несколько причин позднего обращения и выявления онкопатологии.

Главные:

• незнание, что, как и когда необходимо обследовать;
• скрытое течение болезни до появления симптомов, когда человек приходит с уже образовавшимися метастазами в легких, костях, печени и других органах.

Скрининг — это выявление и лечение болезни до появления симптомов. Раннее выявление и лечение рака среди людей, у которых еще нет симптомов заболевания, позволяет снизить смертность от рака.

К мероприятиям, позволяющим рано выявлять опухоли относятся: маммография, РАР-мазки (для раннего выявления рака шейки матки), тест на скрытую кровь в кале, профилактические осмотры, эндоскопические методы исследования, определение онкомаркеров, выявление групп риска.

Опухолевые маркеры (Онкомаркеры) — важная составляющая диагностического комплекса. Злокачественный рост сопровождается продукцией анормальных типов или уровней биологических веществ. Они представляют собой макромолекулы, в основном белки с углеводным или липидным компонентом. От соединений, продуцируемых нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные) или количественно (ассоциированные с опухолью, но присутствующие также и в нормальных клетках).

Специфичность отдельно определяемого опухолевого маркера довольно низкая, она повышается прежде всего при комбинировании нескольких маркеров.

Надежность исследований опухолевых маркеров зависит от их чувствительности и специфичности, т.е. от возможности получения ложноположительных или ложноотрицательных результатов.

Существуют маркеры главные, второстепенные и дополнительные.

Главным является маркер с высокой чувствительностью и специфичностью к определенному виду опухоли. Установление второстепенного маркера проводится, как правило, параллельно с определением главного маркера.

Дополнительный маркер обладает, как правило, более низкой чувствительностью, чем второстепенный, но бывает специфичным для конкретного органа (то есть имеет высокую органоспецифичность). Кроме того, возрастание его уровня связано с рецидивом опухоли.

Значение отдельных опухолевых маркеров нельзя переоценивать, так как они являются лишь дополнительным диагностическим методом с относительной применимостью и точностью для каждого диагноза.

Существует понятие «Идеальный маркер», включающее в себя следующие характеристики:

• 100% клинической специфичности: определяется только при злокачественных заболеваниях, отсутствует у здоровых людей и при доброкачественных процессах.
• 100% клинической чувствительности: определяется уже на самых ранних стадиях злокачественного процесса.
• Концентрация коррелирует с размером опухоли, стадией заболевания, прогнозом.
• Отражает гетерогенность опухоли.
• Короткий период полужизни такой, чтоб маркер быстро отражал эффективность лечения.
• Предоставляет адекватное время опережения для ранней диагностики и раннего лечения.

Известно огромное количество различных классов веществ, которые могут рассматриваться как онкомаркеры при различных локализациях рака. К ним относятся ассоциированные с опухолью антигены или антитела к ним, гормоны, ферменты, продукты обмена — креатин, гидроксипролин, полиамины, белки плазмы — ферритин, церулоплазмин,|32-микроглобулин, цитокины, молекулы адгезии, металлопротеиназы, маркеры клеточного цикла, апоптоза, деградации внеклеточного матрикса и т.д.

В наше время не известно ни одного опухолевого маркера, соответствующего идеальным параметрам. В клинической практике используют около двух десятков онкомаркеров, обладающих достаточной диагностической значимостью и рекомендованных к использованию группами экспертов различных стран.

Сейчас известно более 200 соединений и их количество постоянно растет.

Наиболее часто их группируют по химической структуре или по биологической функции, которую они выполняют в организме.

Классификация онкомаркеров по биологической функции

Онкофетальные антигены:

• раково-эмбриональный антиген (РЭА),
• альфа-1-фетопротеин (АФП),
• хорионический гонадотропин человека (ХГЧ),
• специфический бета-1-протеин беременности,
• СА 125,
• СА 15-3,
• СА 19-9,
• СА 50,
• СА72-4.

Ферменты:

• кислая фосфатаза простаты,
• лактатдегидрогеназа,
• нейронспецифическая енолаза,
• тимидинкиназа,
• тканевый полипептидный антиген.

Гормоны:

• адренокортикотропный гормон,
• антидиуретический гормон,
• плацентарный лактоген,
• кальцитонин,
• паратгормон,
• пролактин.

Рецепторы:

• прогестероновые,
• эстрогенные.

Другие соединения:

• ферритин,
• бета-2-микроглобулин,
• иммуноглобулины.

Большинство опухолевых маркеров относится к онкофетальным антигенам. Речь идет о веществах, которые обнаруживаются в относительно высоких концентрациях в тканях эмбриона, где они появляются на поверхности дифференцирующихся клеток (дифференцировочные антигены) и играют важную роль в развитии плода.

У взрослых людей их уровень значительно ниже, а биологическая функция неизвестна. При большинстве опухолевых заболеваний их концентрация заметно повышается. Характерно, что наиболее часто онкофетальные маркеры появляются при дифференцированных опухолях, а их уровень коррелирует с размером опухоли. Поэтому определение этих маркеров играет важную роль для диагностики, прогнозирования заболевания и контроля за ходом лечения.

Обладающие ферментной активностью опухолевые маркеры — вторая по распространенности группа маркеров, которую можно разделить на две подгруппы.

Первую образуют ферменты, характерные для развивающихся эмбриональных тканей: полипептидный антиген, тими-динкиназа, нейронспецифическая енолаза.

Вторая подгруппа — это ферменты с установленной биологической функцией во взрослом организме, например, лактатдегидрогеназа, кислая фосфатаза простаты.

Уровень маркеров первой подгруппы, как правило, повышается при состояниях, характеризующихся выраженной клеточно-пролиферативной активностью и низкой дифференциацией клеток, что позволяет использовать их для определения прогноза и стадии заболевания.

Вторая группа является высокоспецифичной для дифференцированных опухолей, а потому ее применяют для определения локализации первичной опухоли, а также для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных заболеваний.

Следующим видом онкомаркеров являются гормоны, которые продуцируются специализированными эндокринными клетками (например, кальцитонин секретируется медуллярной карциномой щитовидной железы, а тиреоглобулин — фолликулярной ее формой). Эти маркеры наиболее часто применяют для контроля за ходом медикаментозного лечения в послеоперационном периоде.

С ростом гормональноактивных опухолей увеличивается и количество их рецепторов, речь идет о тканевых маркерах, измерение которых проводят в биопсийном материале.

Эти маркеры используют для определения прогноза, а также для выбора наиболее подходящей терапии (например, при опухолях молочной железы).

Последняя группа относится к соединениям, продуцируемым нормальными тканями организма. Однако их концентрация резко возрастает как неспецифическая реакция организма на развитие опухоли (ферритин, микроглобулин, иммуноглобулины).

При клинической оценке результатов следует учитывать, что:

• опухолевые маркеры не являются органоспецифическими, можно лишь говорить о специфике в отношении определенного типа тканей (Так, повышенный уровень СА 19-9 может свидетельствовать о карциноме поджелудочной железы, однако и о карциноме репродуктивных органов).
• заболевания печени и почек могут изменять результаты анализа;
• решающим является не абсолютный показатель уровня маркера, а динамика изменения его концентрации.
• отрицательный результат анализа не означает, что заболевание отсутствует;
• необходимо определять одним и тем же методом в одной лаборатории.

Анализы крови при раке толстой кишки, онкомаркеры рака толстой кишки(РТК)

CA 19-9, Gastrointestinal Cancer Antigen, GICA, Carcinoembryonic antigen, CEA, CD66e, CEACAM5.

Какой биоматериал использовать?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Рак толстой кишки – самое частое злокачественное заболевание желудочно-кишечного тракта. Диагностика рака толстой кишки носит комплексный характер, при этом лабораторные методы исследования играют одну из центральных ролей. Исследование онкомаркеров позволяет получить ценную диагностическую и прогностическую информацию. Наиболее хорошо изучены онкомаркеры СА 19-9 и раковый эмбриональный антиген.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) – это крупный гликопротеин, по структуре напоминающий иммуноглобулины. Он синтезируется клетками толстой кишки и, вероятно, обеспечивает межклеточные взаимодействия. Показано, что РЭА играет определенную роль в стимуляции опухолевого роста, инвазии и метастазировании.

Повышение уровня РЭА характерно для рака толстой кишки. При этом высокий уровень РЭА чаще наблюдается на поздних стадиях заболевания и/или при наличии крупной опухоли. На ранних стадиях заболевания уровень РЭА, как правило, в норме. Следует также отметить, что примерно в 15 % случаев крупных РТК уровень РЭА также остается в норме. Не существует какой-либо взаимосвязи между уровнем РЭА и гистологическим типом опухоли. Повышение РЭА может наблюдаться и при некоторых неонкологических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (гепатиты, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, панкреатит), онкологических заболеваниях других органов (рак молочной железы, яичника, почки) и неонкологических заболеваниях других органов (хроническая обструктивная болезнь легких, эндометриозе).

Онкомаркер CА 19-9 (карбогидратный антиген) по структуре также относится к гликопротеинам. Подобно РЭА, СА 19-9 обнаруживается в повышенной концентрации в крови пациентов с раком толстой кишки и некоторыми другими заболеваниями.

Что означают результаты?

Причины повышения РЭА:

• Рак толстой кишки;
• рак молочной железы;
• рак легкого;
• рак поджелудочной железы;
• рак желудка;
• гепатоцеллюлярная карцинома;
• медуллярный рак щитовидной железы;
• воспалительные заболевания кишечника;
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• цирроз печени;
• холестаз;
• хронический гепатит;
• обструктивная желтуха;
• холангит;
• абсцесс печени.
• Хороший ответ на проводимое лечение.

СА 19-9:

• Рак поджелудочной железы;
• рак толстой кишки;
• рак яичка;
• острый панкреатит;
• холангит;
• цирроз печени;
• эхинококкоз;
• гидронефроз;
• гипотиреоз.  
• Хороший ответ на проводимое лечение.

Что может влиять на результат?

• Наличие сопутствующих заболеваний;
• Рецидив заболевания и появление метастазов;
• Начало химиотерапии.

Анализ не предназначен для скрининга рака толстой кишки.

Нормальные значения онкомаркеров не позволяют полностью исключить рак толстой кишки.

Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, инструментальных и лабораторных данных.

Также рекомендуется Tumor Marker 2 (TM 2) – пируваткиназа CA 242.

Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов).

Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела), Кал на скрытую кровь, Колоноскопия.

Кто назначает исследование?

Онколог, врач общей практики, терапевт.

Лекция врача-нутрициолога Аркадия Бибикова